睑板腺功能障碍的临床治疗现状

李 昆，薛 静

（空军第九八六医院眼科，陕西 西安 710000）

睑板腺功能障碍（meibomian gland dysfunction，MGD）是一种比较常见的眼科疾病，在老年人群体以及油性皮肤人群中发病率较高，可观察到眼睑充血，睑板开口伴有黄白色分泌物或脂栓阻塞睑板腺导管[1]，临床上常常表现为眼表炎症和损伤，甚至出现视功能下降[2]。睑板腺功能障碍是蒸发过强型干眼的主要原因。目前全球的干眼发病率为5.5%～33.7%，而我国的干眼发病率高达21%～30%[3]。随着社会老龄化、饮食结构的变化、电子产品、智能手机等视频终端在工作生活中的广泛使用，干眼发病率逐年上升。MGD 可严重影响患者的正常生活，甚至出现焦虑抑郁等负面情绪，其发病机制目前尚不明确，普遍认为各种炎性递质干扰腺体的正常分泌，改变睑脂成分导致腺导管阻塞、角化、腺泡细胞功能异常。目前，现有临床医疗技术与设备尚无彻底治愈MGD 的方式，而MGD 治疗方式从传统的药物、热敷、按摩、手术等到现在的恒温氧气超声雾化熏蒸、强脉冲光治疗、睑板腺热脉动治疗仪治疗等，各种新型仪器和设备为患者带来了希望，通过传统与现代相结合的综合治疗，可缓解与改善患者眼部的多种不适症状[4，5]，减轻患者的痛苦及对生活工作造成的影响。本文将其治疗进展及方法综述如下，旨在探讨更实用、合理、有效的诊治方案。

1 药物治疗

1.1 抗生素的应用

1.1.1 局部使用抗生素 临床上常见的有阿奇霉素、左氧氟沙星、妥布霉素等。阿奇霉素是大环内酯类抗生素，可抑制细菌蛋白合成，抑制促炎介质如细胞因子、趋化因子和基质金属蛋白酶产生，并促进抗炎介质巨噬细胞的产生。其特点是在发挥抗炎抗菌双重作用的同时，还有促进睑板腺上皮细胞的分化和脂质积累的作用。虽然有部分患者使用后有一过性局部刺激症状及视物模糊，但其具有良好的临床抗菌疗效，且穿透力强、半衰期长。陈澎等[6]研究显示，1%的阿奇霉素滴眼液在治疗MGD 患者时，用药次数和用药量较其他抗生素制剂明显减少，并表现出了良好的治疗效果，相关症状得到显著改善。目前在眼科应用较为广泛的还有左氧氟沙星滴眼液，是第3 代喹诺酮类抗生素，其抗菌谱广，有更强的抗菌活性和良好的组织穿透性，耐药性相对较低，在治疗MGD 及眼部炎症有着良好的治疗效果。妥布霉素是氨基糖甙类抗生素，在治疗MGD 时，常与地塞米松等药物联用，结合二者抗炎抗菌活性，可发挥更好的疗效。丁剑锋等[7]研究表明，在常规治疗的基础上给予妥布霉素地塞米松治疗MGD 疗效显著，可明显改善临床症状，且未增加不良反应。总之，局部使用抗生素各有其特点，在治疗MGD 时无特异性，可根据人群、病情及药敏实验选择，并且需联合物理治疗及其它药物才能发挥其最佳治疗效果。

1.1.2 全身使用抗生素 临床常见的有阿奇霉素、多西环素等。尤广智等[8]研究显示，口服阿奇霉素联合睑板腺按摩可用于治疗睑板腺功能障碍，能改善患者主观症状和体征，泪液分泌增加，泪膜破裂时间延长。虽然阿奇霉素具有组织选择性高、半衰期长、穿透力强、生物利用度高的特点，但是口服阿奇霉素有胃肠道反应的副作用[9]。多西环素是四环素衍生物,主要干扰敏感菌的蛋白质合成，削弱细菌脂肪酶的产生,达到抗菌效果。但是长期服用可能出现牙齿黄染、骨发育不良，肝脏损害、胃肠道紊乱等。需要在用药期间密切关注药物不良反应。针对重度MGD患者可口服抗生素治疗，轻中度MGD 患者可局部使用抗生素，减少药物副作用。较重的MGD 患者口服抗生素时可与抗生素滴眼液协同治疗，全身使用抗生素需合理用药，密切观察，及时调整，降低副作用及耐药性。

1.2 激素及非甾体类药物的应用 糖皮质激素具有多种生物活性，可抑制炎症因子和趋化因子产生，减少花生四烯酸的生成，减少细胞黏附分子表达和刺激淋巴细胞凋亡，发挥抗炎作用。在治疗MGD 患者时常局部使用妥布霉素地塞米松眼液、氟米龙滴眼液等，能够快速控制炎症反应。中度和重度MGD 患者局部使用糖皮质类激素能减轻睑板腺炎症、堵塞、结膜充血等症状，但是无法杀灭细菌。谭业双等[10]研究显示，皮质类固醇激素可以显著改善MGD 患者的症状和体征，抗炎效果显著。非甾体抗炎药对于环氧化酶生成有较好的抑制性作用，间接抑制前列腺素的生成和抑制组胺受体的激活，从而达到抗炎、减轻炎症症状。非甾体眼液常见有普拉洛芬、双氯芬酸钠、氟比洛芬等。马贵灿等[11]研究显示，非甾体抗炎滴眼液治疗MGD 患者可改善眼部症状、延长泪膜破裂时间。中重度患者，炎症反应重，睑缘充血明显，角膜上皮完整的患者可选择激素类药物，缩短炎症周期，使用期间检测眼压及角膜情况，稳定后可调整为非甾体抗炎药。而轻中度MGD 患者及眼表损伤或高眼压患者，可选择非甾体抗炎药，副作用少，比较安全。

1.3 辅助药物 常见的治疗MGD 型干眼症类药物有人工泪液及生长因子类药物。人工泪液种类较多，目前临床常见的如玻璃酸钠、聚乙二醇、聚乙烯醇及羧甲基纤维素钠、右旋糖酐等滴眼液。主要是用于缓解干眼所致眼干涩、疼痛、异物感等不适症状，可提高眼表的湿度及润滑度，提高泪膜稳定性。庄靖玲等[12]研究显示玻璃酸钠滴眼液联合睑板腺按摩治疗MGD 性干眼症的临床疗效显著，可改善泪膜破裂时间、泪液分泌量、泪河宽度、SchirmerⅠ及角膜结膜荧光素染色评分水平，且安全性较高。生长因子类药物，如贝复舒、易贝等滴眼液，其活性成分为细胞生长因子，是一种微量蛋白。它可促进细胞生长分化，分裂增生及促进角膜或其他组织的修复、再生、愈合。在治疗MGD 导致干眼症时可促进角膜上皮损伤的修复，而延长泪膜破裂时间，改善临床症状[13]。地夸磷索钠也是目前常用的药物，是P2Y2 受体激动剂，可促进黏蛋白、水液、脂质分泌，促进角膜上皮的修复，并减轻炎症反应，用于治疗干眼引起的眼表损伤[14]。刘子彬等[15]研究显示，3%地夸磷索钠滴眼液可增强泪膜稳定性、改善睑板腺腺体萎缩、促进睑脂的分泌，显著改善MGD 相关性干眼患者的临床症状。人工泪液可用于伴有泪液分泌不足的MGD 患者，而同时伴有角结膜上皮损伤及溃疡的患者可选择生长因子类药物，地夸磷索钠可用于同时伴有泪液分泌不足及角结膜上皮损伤的MGD 患者。上述几种药物均可滋润眼表，减轻临床症状，在治疗MGD 时可作为辅助用药，对于MGD 病变本身的治疗作用较弱，若长期使用可选择不含防腐剂的同类药物。

1.4 中医中药 中药治疗睑板腺功能障碍可分为内服和外用两种形式，内服是通过口服中药进行全身调理。睑板腺功能障碍属于中医学中白涩病、睑弦赤烂等病的范畴，多认为是风湿热邪长期搏结于睑缘，阻滞气机，导致气血运行不畅而导致的。目前多采用滋补肝肾、养阴益气、清热化湿、祛瘀散结的方法治疗。而外用通常以中草药熏蒸进行局部调理，利用药物蒸发热气，使药物直接作用眼表、睑缘、角膜、结膜组织，方法安全有效，患者容易接受。姚靖等[16]研究显示，其中草药熏蒸治疗MGD 临床疗效确切，而且经济、持久、无毒副作用。马明明等[17]联合针灸治疗研究显示：可以减轻MGD 引的炎症反应，促进睑脂的排出，改善泪腺的分泌，具

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